面部推骨安全嗎
圖片來源@視覺中國
文 | vb動脈網
人們對於年輕和美的追求永無止境，不僅希望變美，更想要“悄悄變美”，對醫美產品自然、長期的效果有更高期待。
2021年以來，國內三款基於再生材料的醫美產品獲批上市，其效果比玻尿酸更自然和持久，驅動醫美注射從填充時代邁入“再生時代”，也迎合了求美者的迫切需求；2022年，在新興醫美專案中，再生塑性材料填充的熱度上升最快。
過去，玻尿酸憑藉技術成熟度、產品多元化以及價效比、合規性等諸多優勢，成為注射醫美界的“扛把子”，直至向消費領域拓展。而今，醫美再生產品迅速走紅，產品功效優勢顯著，它是否能複製玻尿酸神話？天花板又有多高？且看動脈網對此進行的分析。
熱度上升快，
再生醫美進入首輪增長期
再生材料是能夠刺激人體纖維細胞和膠原蛋白再生的新型材料。國內目前主流的醫美再生材料包括聚左旋乳酸（PLLA）、聚己內酯（PCL）等，隨著生產技術的進步，再生材料應用場景從醫療端逐漸拓展至醫美端，並推動醫美注射產品豐富和功效最佳化。
在此之前，以PLLA為核心成分的童顏針、以PCL為核心成分的少女針，在國外醫美市場已上市和使用多年。根據國際美容整形外科學會（ISAPS）釋出的調查報告，2016-2020年，注射類醫美專案中，PLLA面板填充劑在全球市場療程量增長最快。
在國內，童顏針和少女針也正引領醫美注射進入“再生時代”。
再生材料填充熱度上升最快，已有三款產品獲批
近日，新氧釋出的《2022年中國注射類醫美行業分析報告》顯示，注射細分賽道中再生材料填充熱度上升迅速。從新氧平臺的訂單量同比增速來看，再生塑性材料填充的熱度上升最快，遠高於其他新興專案。
市場熱度上升的背後，是國內三款產品獲批且迅速投入市場。
已獲三類證的再生填充產品，資料來源：國家藥監局
2021年4月，華東醫藥旗下的伊妍仕少女針獲NMPA的Ⅲ類進口醫療器械認證。此前，伊妍仕於2009年獲得歐盟CE認證並在歐洲上市，目前已在全球60多個國家和地區使用了12年，直至2021年由華東醫藥推動進入中國市場。
同一個月內，聖博瑪研發的艾維嵐童顏針獲批。聖博瑪透過原研原料-凱斯聚乳酸材料，透過超可控降解聚乳酸微球技術打造出的童顏針產品，具有無結節、無紅腫、無過敏的良好生物相容性和臨床安全性。
2021年6月，愛美客旗下的濡白天使童顏針獲批；該產品透過懸浮分散兩親性微球技術，將微球均勻分散在透明質酸鈉凝膠中，以減少微球團聚現象，提升產品安全性；同時具有即時填充加後續膠原蛋白生成的功能。
或已進入市場多年、或掌握原研材料和自研技術、或具備雙重功效，三款產品各具特點，其上市標誌著國內醫美注射進入“再生時代”。
創收4.56億元，產品快速進入商業化
醫美再生材料的走紅，也體現在市場資料上。近一年來，三款產品正在大力進行市場推廣，加速進行醫生培訓和醫院覆蓋。
據華東醫藥2022年上半年財報披露，伊妍仕自2021年8月上市以來，已簽約合作醫院數量已超500家，培訓認證醫生數量超過900人，並已完成5個國內定點授證醫生注射培訓基地佈局。
欣可麗美學是華東醫藥旗下負責伊妍仕等國內醫美業務的運營主體，2021年實現營業收入1。85億元，運營當年即實現盈利。2022年1-6月，欣可麗美學實現營業收入2。71億元，盈利水平持續向好，成為華東醫藥醫美業務的重要增長引擎。
也就是說，伊妍仕在上市近一年內，促進其運營公司實現了4。56億元的收入。
濡白天使是愛美客旗下的凝膠類注射產品，2022上半年，此類產品收入為2。37億元，同比增長59。7%。
愛美客雖未單獨披露濡白天使的收入，但在財報中介紹，濡白天使推廣順利，增長勢頭良好，帶來新的增量；公司採取醫生注射牌照授權制度，將醫生培訓與授權制度結合，高效穩定的渠道建設與完善的學習平臺制度為新品的推廣帶來先發優勢，目前濡白天使已經在全國一線、二線城市，不同型別機構之間實現快速滲透。
聖博瑪也已透過醫生認證、專家直播、品牌沙龍、社交媒體推廣等方式加快艾維嵐童顏針的商業化。此外，聖博瑪在瑞典卡羅琳斯卡的全資子公司Nordberg Medical AB生產的聚乳酸面部填充劑已獲得歐盟CE認證證書；這款原產自瑞典的產品獲得進入歐盟市場通行證的同時，也意味著艾維嵐在全球65個國家和地區獲得了市場準入。聖博瑪還開啟了美國FDA的申報，加速全球市場佈局。
由此，國內再生醫美市場迎來第一輪增長期，這既有全球市場的帶動，又有產品滲透至國外，進而影響全球市場格局。
多款產品在研，
儲備後續增長動力
再生材料也被投資機構、上市公司看好。
除了已有產品上市的聖博瑪之外，近一年來，金坤生物、普立蒙等多家公司獲得融資；四環醫藥、江蘇吳中等上市公司也在將醫美業務擴大至醫美再生產品。在資本助力、大公司佈局下，目前至少已有7款童顏針和少女針產品處於研發或註冊階段。
一年來再生醫美部分融資事件，來源：公開報道
處於研發或註冊階段的醫美再生產品，來源：公開報道
整體上看，業內佈局醫美再生產品主要有三種方式。
一是買產品或買公司，直接獲得生產權或銷售權。
2021年，江蘇吳中以增資+股權轉讓方式投入1。66億元，取得達透醫療51%的股權；透過本次交易，江蘇吳中獲得了愛塑美在中國大陸地區的獨家銷售代理權。
愛塑美是韓國Regen Biotech，Inc旗下的聚雙旋乳酸童顏針產品，2014年4月在韓國上市，已獲得歐盟CE認證，並在全球68個國家進行銷售。在上述交易之前，愛塑美已由達透醫療在中國大陸地區開展了“評價聚-左右旋-乳酸與透明質酸鈉凝膠用於改善鼻唇溝皺紋的有效性和安全性的隨機、評價者盲法、陽性對照、多中心臨床研究”。
目前，據江蘇吳中2022年上半年財報顯示，愛塑美已完成各項申報資料的準備，並已按計劃向NMPA提交註冊申請。
此前，華東醫藥旗下的童顏針也採用了直接購買的方式。早在2018年，華東醫藥就以15億元全資收購了收購英國Sinclair Pharma Limited，伊妍仕正是Sinclair Pharma Limited自研的核心產品，華東醫藥也相應獲得了其全部智慧財產權及全球範圍內的生產和銷售權益。
買買買的好處在於，產品一定程度上已經過市場驗證，確定性較強；無論是購買技術、產品銷售權還是公司整體，都能以更快的速度佔領市場，形成先發優勢。不過，這對企業的財力也有較高要求，要想掌握標的的核心技術，就必須付出巨大成本。
二是運用自主材料或技術優勢進行產品研發銷售。
除了聖博瑪之外，還有部分公司屬於此類模式。
以普立蒙為例，公司建立了可降解高分子原材料工程化製備、可降解醫療器械產品個性化加工兩個關鍵的技術平臺，形成完整的可吸收醫療器械產業鏈，並打造了“醫用耗材+消費醫美”系列產品管線。目前，普立蒙旗下的重要醫美產品普麗妍童顏針正處於臨床試驗階段，產品擁有聚左旋乳酸注射微球及微粒製備專利，預計於2023年獲批上市。臨床階段試驗表明，普麗妍童顏針產品準備時間更短、更便捷，微球顆粒光滑，能大幅降低炎症反應程度。
西宏生物則突破了微球窄距篩分、高粘物料混合灌裝等技術瓶頸，於微球技術開發、新材料改性開發、交聯技術開發、凝膠與微球混合技術開發等方面擁有核心技術優勢；正在研發的童顏針產品具備微球形狀規則統一、產品啟用時間短等特點。
此類模式中，公司可掌握核心材料或技術，形成較高競爭壁壘；不過，產品研發過程中存在不確定性，也會形成相應風險。
三是玻尿酸巨頭的業務延伸。
愛美客的濡白天使就是其中一個典型案例，濡白天使也實現了玻尿酸與可再生材料的結合。
華熙生物也在其財報中透露，將佈局再生材料研發；聚左旋乳酸與聚己內酯凍幹劑、水劑產品等再生材料研發作為公司中長期規劃，目前已開展臨床研究。同時，公司計劃開展系統性的技術開發、效能評價和臨床研究，以便充分確認產品安全、有效。為支援此類產品研發，公司規劃建立生物活性蛋白與再生材料創新技術平臺，整合內外資源推進技術和產品創新。
整體上看，未來幾年，隨著更多在研產品上市，再生醫美市場將進入爆發期。未來的市場競爭中，產品更安全和自然、醫生操作便捷性更高，將成為擴大市場份額的關鍵點。
不止於PLLA和PCL，
再生材料仍在創新
目前，業界對醫美再生材料尚無統一概念，除了公認的PLLA和PCL，其他具有修復或刺激組織再生功能的新型材料也正在或即將投入應用。
2021年，錦波生物研發的重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍幹纖維產品薇旖美獲批上市，用於面部真皮組織填充以糾正額部動力性皺紋，是我國自主研製的首個採用新型生物材料——重組人源化膠原蛋白製備的醫療器械。
以往國內外市場上的膠原蛋白產品主要來源於動物組織，在臨床上廣泛應用於面板、骨、軟骨、心血管系統、口腔及管腔組織的修復以及醫療美容整形等領域。而重組Ⅲ型人源化膠原蛋白氨基酸序列的重複單元與人膠原蛋白氨基酸序列特定功能區相同，功能區域具有164。88°柔性三螺旋結構，具備較高的結構穩定性，組織相容性好，可以被人體完全吸收利用，安全性高。含有重組Ⅲ型人源化膠原蛋白成分的產品對細胞具有修復再生功能，在創傷表面可起到隔離、修復再生、止血及促進癒合的作用。
獲批之後，薇旖美正處於逐步放量過程中。據錦波生物招股書顯示，2021年薇旖美已帶來2842萬元收入，按1133的單價計算，大約已賣出2。5萬支。
2022年，四環醫藥與藍晶微生物達成合作，併成立了合資公司，共同開發包括PHA微球及基於生物製造的再生醫學材料，並完成產品的研發、合規化申報和後續商業化推廣。
據瞭解，PHA是由微生物合成的一種細胞內聚酯，在體內與細胞具有良好的生物相容性，最終降解產物為二氧化碳和水，對細胞無毒性，細胞可以在由PHA製成的支架上良好生長，因此PHA在醫學領域具有廣泛應用。由PHA製成的手術縫合線、可吸收手術膜等醫療器械已在美國獲FDA批准上市。無論是作為新材料進入稀缺性強的輕醫美市場還是在材料本身安全性方面，PHA都有可觀前景，在技術上被視為是繼PLLA和PCL後的下一代再生材料。
此外，市場上還有基於脫鈣骨基質、脫細胞真皮基質等材料的產品主打再生功能。
這些材料或產品若能達到臨床和市場均可驗證的安全性與有效性，也將與少女針、童顏針一起，共同擴大再生醫美市場空間。
複製玻尿酸神話？
還要邁過三道坎
前文已經提到，醫美再生產品與玻尿酸相比有諸多優勢，逐步刺激膠原蛋白再生的過程使得填充效果更自然和長久。既然優勢如此明顯，後續產品和技術也處於持續儲備中，那麼，再生材料可否複製玻尿酸的“造美”和“造富”神話？
東興證券的行研報告認為，再生材料處於市場成長前期。再生針劑在自然度、長效性上具有相對優勢，作為人工合成材料量產性無虞，有望憑藉自然長效優勢佔領一定市場份額；預計到2025年，再生針劑終端規模約達112億元，而玻尿酸填充劑的終端規模達391億元。
上述報告中的再生針劑主要指PCL少女針和PLLA童顏針，如果將重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍幹纖維填充產品計算在內，並且隨著更多再生材料應用、更多基於新材料的產品獲批上市，醫美再生產品終端規模有望進一步擴大。
至於“複製”玻尿酸神話，再生材料還有很長的路要走，且還需要克服多方面的難題。
首先是技術層面，功能有待進一步最佳化。
“再生”這項功能對產品來說，是一把雙刃劍：它既意味著更長效的效果，也意味著可能出現不可逆的影響，如果求美者對注射後的效果不滿意，難以消融或完全取出，有可能造成長期不可逆的損傷。
因此，下一代再生類產品，如果可以兼具被動降解更慢、主動降解更快的材料特性，會更有吸引力。
其次是產品層面，需加強合規性。
當前，市場上之所以僅有3款公認的、大力推廣的再生材料注射產品（如果將錦波生物的薇旖美也納入其中也僅4款），並不是因為再生醫美是全新的事物，而是因為這些產品獲得三類證，且適應症也包括了面部相應部位的皺紋糾正。
而另一些基於再生材料的產品中，要麼未獲得三類證、要麼三類證的適應症未包括面部皺紋糾正，卻仍被用於抗衰填充注射。這些產品一旦出現風險，則可能為行業整體發展帶來負面影響。
再次，注重產品的多元化和差異化，包括適用部位、定價等因素。
玻尿酸經過多年發展，市場上已有多個部位、不同價位的產品，可覆蓋人群廣泛；玻尿酸應用甚至正在往消費領域延伸。
現已獲批的醫美再生產品主要針對鼻唇溝皺紋、額部動力性皺紋等，未來新產品可定位於其他部位的填充，既擴大在求美者中的滲透，又避免在相同部位“內卷”。同時，當前醫美再生產品的終端價格普遍較高，合規產品每支通常在13000元-18000元左右，未來是否能結合多層次的定價策略來研發產品，拓展更多應用場景，也關係著是否能進一步擴大市場佔有率。
總的來說，醫美再生產品的快速走紅，對求美者而言是“悄悄變美”的另一種選擇；對產業而言，是玻尿酸紅海逐步形成之後新的增長空間。新材料、新產品的商業化與成熟應用不會一帆風順，但無論如何，任何參與者都應以安全至上為前提，來對待任何一次創新。