勞拉替尼治好了嗎
對 III 期 CROWN 研究資料的額外事後分析表明，與克唑替尼相比，勞拉替尼改善了先前未治療的晚期ALK陽性非小細胞肺患者的無進展生存期 （PFS） 結果並減少了中樞神經系統 （CNS） 進展基線時有或沒有腦轉移的癌症（NSCLC）。顱內反應是持久的，許多中樞神經系統不良事件在沒有干預或勞拉替尼劑量調整和/或伴隨用藥的情況下得到解決。這些資料支援使用勞拉替尼作為晚期ALK患者的一線治療澳大利亞墨爾本 Peter MacCallum 癌症中心的 Benjamin J。 Solomon 博士及其同事於 2022 年 5 月 23 日在Journal of Clinical Oncology上發表了研究結果，結果表明，NSCLC 呈陽性，有或沒有腦轉移。
勞拉替尼是一種有效的第三代 ALK 抑制劑。在 III 期 CROWN 研究中，與克唑替尼相比，獨立評估的一線勞拉替尼在ALK陽性成年患者中顯著改善了 PFS（疾病進展或死亡的風險比為 0。28；95% 置信區間為 0。19 至 0。41；p < 0。001）轉移性非小細胞肺癌。
作者在後臺寫道，大約 29% 至 40% 的ALK陽性 NSCLC 患者在初始評估時有腦轉移，超過一半會發展為腦轉移。腦轉移的發展與預後不良、症狀負擔高和生活質量下降有關。儘管艾樂替尼、布加替尼和恩沙替尼在腦轉移患者中的療效優於克唑替尼，但 NSCLC 和腦轉移患者的預後仍然很差。
CROWN 中的勞拉替尼治療與顱內活動相關，導致腦轉移患者的完全和部分顱內緩解率高於克唑替尼。在基線可測量或不可測量腦轉移瘤的 78 名患者中，透過盲法獨立中央審查 （BICR） 評估的顱內客觀緩解率，勞拉替尼組和克唑替尼組分別
為66%和
20%。
6
1% 和 15% 的患者出現完全顱內反應。
勞拉替尼在 CROWN 中的安全性與之前 I/II 期研究中描述的一致。勞拉替尼治療後中樞神經系統不良事件（例如認知和情緒影響）的潛在臨床影響一直存在爭議。據報道，勞拉替尼的大多數不良事件可以透過調整劑量和聯合用藥來有效控制，永久停藥率很低。
在最新文章中，CROWN 研究的研究人員介紹了事後探索性療效和安全性結果，包括基線時
有
和無腦轉移患者的亞組分析，以及 CNS 相關不良事件的發生率和管理資料。
符合條件的患者以 1：1 的比例隨機分配至一線 lorlatinib 100 mg 每日一次或克唑替尼 250 mg 每日兩次。治療組之間不允許交叉。腫瘤評估，包括 CNS 磁共振成像，在篩選時進行，然後每隔 8 周進行一次。對患者報告的結果進行了定期評估。
與克唑替尼相比，在基線時有和無腦轉移的患者中，勞拉替尼與克唑替尼相比，BICR 的 PFS 得到改善，12 個月的 PFS 率為 78% 對 22% 和 78% 對 45%。在基
線
時有（7% 對 72%）和沒有（1% 對 18%）腦轉移的患者中，與克唑替尼相比，勞拉替尼與更低的 12 個月 CNS 進展累積發生率相關。
勞拉替尼總共有 35% 的患者出現中樞神經系統不良事件，大部分為 1 級嚴重程度。中樞神經系統不良事件的發生並未導致患者報告的生活質量有臨床意義的差異。在分析中，56% 的中樞神經系統不良事件已經解決，其中 33% 沒有干預，17% 使用勞拉替尼劑量調整；38% 未解決。大多數不良事件不需要干預。勞拉替尼劑量調整對 PFS 沒有影響。
作者得出結論，無論之前是否使用過腦放療，勞拉替尼對基
線
時伴有或不伴有腦轉移的晚期ALK陽性 NSCLC 患者均具有有效且持久的療效。在一些患者中，可以在沒有任何干預或透過適當的劑量調整的情況下管理 CNS 不良事件。