你什麼鬍子?
資料顯示,我國約有1。6億人口有不同程度的脫髮,其中
雄激素源性禿髮(AGA)
佔所有脫髮的90%以上,是
最常見的脫髮型別
,且患者呈現出年輕化趨勢。雖然雄激素性禿髮被認為是一種與雄激素和雄激素受體(AR)密切相關的脫髮性疾病,但其具體的發病機制並不清楚。臨床上抗雄激素及擴血管治療有一定效果,但大部分患者療效並不顯著。
毛囊是少數出生後仍具有周期性再生能力的微型器官之一。在整個生命歷程中,毛囊會迴圈經歷週期性的再生,從而產生新的毛髮。在毛囊再生過程中,毛囊幹細胞發揮關鍵性的作用,而
作為調控毛囊幹細胞活性的訊號中心——毛乳頭(DP)細胞同樣至關重要
。在人頭皮毛囊中,毛細血管會貫穿整個DP,為其提供營養,進而維持毛囊生長。但是,關於DP中毛細血管的相關研究甚少,特別是其與脫髮性疾病的關係未見報道。
近期,中南大學湘雅醫院
李吉
團隊在
Journal of Investigative Dermatology
上發表了題為
Androgen Receptor-Mediated Paracrine Signaling Induces Regression of Blood Vessels in the Dermal Papilla in Androgenetic Alopecia
的研究成果。
該研究揭示了毛乳頭細胞中雄激素受體介導的旁分泌訊號可誘導毛乳頭中的血管退化,進而參與AGA的發生發展。
作者們首先發現AR在AGA患者脫髮部位DP細胞中高表達,這提示DP可能是AR參與AGA發病的關鍵靶細胞。接著,作者們透過對AGA患者脫髮部位和非脫髮部位DP進行轉錄組測序分析並結合顯微解剖和免疫熒光等技術證實,
在AGA發病早期脫髮部位DP中的血管即出現了明顯的退化
;同時發現,小鼠中毛囊生長期啟動時,DP周圍的血管也會呈現明顯聚集現象,並且血管新生在小鼠毛囊再生過程中是必需的。作者們進一步透過一系列體內體外實驗證實,
AR介導DP釋放的旁分泌訊號(主要為TGF-β等)是誘導DP中微血管內皮細胞凋亡從而引發血管退化並進一步誘導毛囊進入休止期的早期關鍵因素。
綜上所述,此研究揭示了
毛囊重要的間充質微環境DP細胞中AR介導的血管退化是導致AGA毛囊微小化、毛囊再生困難的早期事件,為臨床上早期使用抗雄激素和促血管藥物提供了理論依據;並提示,為減少藥物副作用,靶向DP進行相關治療是其後續藥物開發的方向。
中南大學湘雅醫院
李吉
教授為該文章通訊作者,
鄧智利
副研究員和
陳夢婷
助理研究員為共同第一作者。
原文連結:
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(22)00009-4/fulltext