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洋地黃製劑適應症、禁忌症及中毒處理

作者:由 無名醫生說 發表于 歷史日期:2021-07-18

黃視綠視是什麼藥物的表現

洋地黃製劑適應症、禁忌症及中毒處理

洋地黃製劑適應症、禁忌症及中毒處理

一、洋地黃的藥理作用:

正性肌力作用:地高辛片選擇性地與心機細胞膜Na-K-ATP酶結合而抑制該酶活性,使心肌細胞膜內外Na+﹣K+主動偶聯轉運受損,心肌細胞內Na+濃度升高,從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨於活躍,使細胞漿內Ca2+增多,肌漿網內Ca2+儲量亦增多,心肌興奮時,有較多的Ca2+釋放;心肌細胞內Ca2+濃度增高,激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。

洋地黃製劑適應症、禁忌症及中毒處理

負性頻率作用:由於其正性肌力作用,使衰竭心臟心輸出量增加,血流動力學狀態改善,消除交感神經張力的反射性增高,並增強迷走神經張力,因而減慢心率。此外,小劑量時提高竇房結對迷走神經衝動的敏感性,可增強其減慢心率作用。大劑量(通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。

心臟電生理作用:透過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經的間接作用,降低竇房結自律性;提高普肯野氏纖維自律性;減慢房室結傳導速度,延長其有效不應期,導致房室結隱匿性傳導增加,可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率;由於地高辛片縮短心房有效不應期,當用於房性心動過速和房撲時,可能導致心房率的加速和心房撲動轉為心房纖顫;縮短普肯野氏纖維有效不應期。

不同的洋地黃類藥物因化學結構上的某些取代基不同,造成他們在使用方法、作用強弱、起效時間、持續時間和代謝中有所差異。我國目前應用較多的是地高辛和去乙醯毛花苷(西地蘭)。

二、洋地黃藥物的藥代動力學指標

洋地黃製劑適應症、禁忌症及中毒處理

一、適應症

(一)洋地黃類藥物用於心力衰竭

1。 慢性HFrEF患者(LVEF≤45%):應用了利尿劑、ACEI/ARB/血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑,仍持續有症狀者可使用地高辛(Ⅱa,B);

2。 急性心衰合併房顫(心室率>110次/min)的患者可首選靜脈洋地黃類藥物控制心室率(Ⅱa,C);

3。 NYHA心功能Ⅰ~Ⅲ級的心衰合併房顫患者,若應用β受體阻滯劑效果不佳或不能耐受或存在禁忌時,可考慮應用地高辛控制心室率(Ⅱa,B);

4。 NYHA心功能Ⅳ級的心衰患者合併房顫時,可考慮靜脈應用洋地黃類藥物控制心室率(Ⅱa,B);

5。 心衰症狀嚴重的HFrEF患者可考慮使用地高辛降低心衰住院風險(Ⅱa,B)。

(二)洋地黃類藥物用於房顫

洋地黃類藥物是否增加房顫患者病死率尚無定論,可謹慎用於房顫患者心室率控制,低劑量地高辛(每日劑量≤0。25 mg,對應地高辛血藥濃度0。5~0。9 μg/L)較為合適。

1。 地高辛可用於房顫患者的心室率控制(Ⅰ,B);

2。 房顫伴快速心室率合併心衰者(LVEF<40%)可選用靜脈洋地黃類藥物(Ⅰ,B)。

二、禁忌症

1。 病態竇房結綜合徵(安裝起搏器者除外);

2。 二度及以上房室傳導阻滯(安裝起搏器者除外);

3。 心率<50次/min;

4。 預激綜合徵;

5。 肥厚型梗阻性心肌病;

6。 室性心動過速或心室顫動(室顫);

7。 心肌梗死急性期(<24 h),尤其是有進行性心肌缺血者;

8。 竇性心率的縮窄性心包炎或二尖瓣狹窄;

9。 高鈣血癥、高鉀血癥;

10。 甲狀腺功能亢進。

心肌炎、低氧血癥、低鉀血癥、低鎂血癥、心肌澱粉樣變、腎功能衰竭患者慎用。

五、洋地黃類藥物的用法及用量

1。地高辛

口服常用劑量為0。125~0。25 mg/d,7 d可達穩態血藥濃度。對於≥80歲、體重指數<18。5 kg/m2和腎功能異常者可採取0。062 5 mg/d或0。125 mg隔日用藥。

老年患者可選擇小劑量(0。125 mg每日1次或隔日1次)使用,用藥過程中需密切監測。

2。去乙醯毛花苷注射液

靜脈應用的方法為首劑0。2~0。4 mg稀釋後緩慢靜脈注射,2~4 h後可再用0。2 mg,24 h總量不超過1。2 mg。病情穩定後,可改為口服地高辛維持。

3。洋地黃毒苷片

每日0。05~0。1 mg。

4。毒毛花苷K注射液

首劑0。125~0。25 mg,加入等滲葡萄糖液20~40 ml內緩慢注入(時間不少於5 min),2 h後視需要重複給藥1次(0。125~0。25 mg),總量每日0。25~0。5 mg。

六、用藥期間需監測指標

1。心率和心律,定期複查心電圖;

2。症狀和體徵,包括心衰和房顫的症狀及體徵,注意有無洋地黃中毒相關症狀。

3。腎功能和電解質,監測血鉀、鈣、鎂水平。

4。地高辛血藥濃度,用藥期間需監測血藥濃度,在開始使用地高辛1~2周後監測,每1~3個月複查。應在服用地高辛至少6~8 h後抽血,建議血藥濃度維持在0。5~0。9 μg/L。在出現病情變化或聯合用藥改變時應及時複查血藥濃度。

七、中毒及處理

1。中毒常見於迅速洋地黃化時,原因如下:

(1)交感神經活性增強、心肌缺血、電解質紊亂(高鉀/低鉀、高鈣、低鎂)、酸鹼失衡、使用血管活性藥物或抗心律失常藥(維拉帕米),導致機體敏感性增強;

(2)體型瘦弱的老年患者分佈容量降低;

(3)大劑量利尿導致低鉀、低鎂;

(4)慢性腎功能不全腎清除率下降,老年患者早期腎小球濾過率下降和地高辛清除減少

2。中毒表現:

(1)服用地高辛時,

心律變化時

發生心律失常:快速房性心律失常+傳導阻滯是最具特徵性表現,室早二聯律為最多見表現。具體還包括:

1) 室性期前收縮(多行性和二聯律);

2) 非陣發性房室交界性心動過速;

3) 房室傳導阻滯:一度或文氏二度傳導阻滯;

4) 陣發性房性心動過速伴2:1阻滯;

5) 室速(尤其是雙向室速,心率140-180次/分);

6) 竇性心動過速或竇房傳導阻滯;

7) 房顫時心室率變慢<50次/分;

8) 房室分離伴隨房室交界性逸搏或加速性交界心律;房顫時出現規律的心室律時,高度懷疑完全房室傳導阻滯伴隨交界逸搏。

洋地黃製劑適應症、禁忌症及中毒處理

洋地黃引起ST-T變化,逐漸形成魚鉤型特徵性ST-T改變

(2)胃腸道反應——厭食

(3)黃視綠視

3。 中毒處理

(1)停用洋地黃;

(2)出現低鉀時補鉀;

(3)心動過緩時使用起搏器或給予阿托品,避免使用異丙腎上腺素以避免導致惡性心律失常;

(4)快速心律失常:

1) 給予氯化鉀,但在高度房室傳導阻滯時,高鉀使洋地黃對房室傳導的抑制作用加強;

2) 常規劑量利多卡因;

3) 苯妥英鈉:100mg/5min,直到達到最大劑量1g,然後100-200mg/8h口服;

(5)羊地高辛抗體Fab片段400mg靜滴,幾個小時後可重複用藥,用於治療危及生命的地高辛中毒;

(6)除非發生室顫,否則禁用電除顫,在電除顫處理室顫時,應選擇較低能量;

(7)血液透析無法清除半衰期長的洋地黃藥物,比如地高辛、西地蘭。