吸入性糖皮質激素是什麼藥
撰文 | 莜
是一種常見的慢性疾病，對人類健康和經濟造成重大影響，全球約有3。5億人口受到哮喘的影響
【1】
。據統計，每年全美與哮喘相關的花費超過800億美元
【2】
。哮喘易感性與基因多樣性和環境等因素均有關。代謝組學是對生物樣本中的小分子代謝物進行的系統分析，反映了基因組、轉錄組、蛋白質組和環境因素之間的相互作用，能夠為預測哮喘表型和解析哮喘的生物學機制提供更多資訊。
吸入性糖皮質激素 （inhaled cortisteroid， ICS） 是治療中重度哮喘的常用手段，而ICS對腎上腺功能不全的影響一直是人們關注的重點。儘管有多項研究驗證ICS使用對腎上腺的抑制，但由於試驗設計的侷限性，往往產生矛盾的結果，同時，遺傳變異也會影響ICS對腎上腺的抑制作用
【3, 4】
。
基於以上，美國布里格姆婦女醫院和哈佛醫學院的研究人員，分析了來自四個不同流行病學調查中超過14，000例樣本的資料，
其代謝組學分析發現ICS治療哮喘會導致廣泛的腎上腺抑制，利用此結果期望能夠開發出基於代謝組學的精準醫療手段來改善哮喘
，這些結果近期線上發表於
Nature Medicine
上（題：
Metabolomic profiling reveals extensive adrenal suppression due to inhaled corticosteroid therapy in asthma
）。
研究確定並獨立複製了 17 種內源性類固醇代謝物，這些代謝物在患有哮喘的患者中水平顯著降低，被認為與哮喘密切相關，包括下丘腦-垂體-腎上腺軸兩類主要的類固醇-DHEA-S和皮質醇。
另外，研究者發現與未經ICS治療的哮喘患者和對照組相比，接受 ICS 治療的哮喘患者在日間24 小時的皮質醇水平顯著降低
（圖1）
，差異最大的時間段在清晨，正是哮喘患者最容易發作的時間段
【5, 6】
。此外，與未經ICS 治療的哮喘患者相比，接受 ICS 治療的哮喘患者疲勞和貧血顯著增加。ICS 治療對類固醇水平的影響是劑量依賴性的，在一項4年的臨床研究也首次發現低劑量 ICS 治療也顯著減少類固醇水平。
圖1。 EMR-Cortisol分列皮質醇定量
綜上，本研究利用了全球性的代謝組學資料進一步證實，
接受 ICS 治療的哮喘患者存在腎上腺抑制，並且呈現出劑量依賴性
。因此需要對接受 ICS 治療的哮喘患者進行定期皮質醇監測，以在最大限度地減少腎上腺抑制的不良反應，並尋找和 ICS 治療療效之間的最佳平衡。而代謝組學研究中發現的生物標誌物也為哮喘的精準治療提供了理論依據。
原文連結：
https://doi.org/10.1038/s41591-022-01714-5
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