糖尿病人肝不好吃什麼降糖藥
阿拉巴馬大學伯明翰分校和南方研究中心發現了一種新的候選藥物，該藥物在糖尿病的治療方面取得了重大進展。研究發現：SRI-37330可有效降低納摩爾範圍內的TXNIP（葡萄糖誘導基因），
SRI-37330抑制TXNIP啟動子的活性達70％，口服生物利用度為95％，即使在高於其治療劑量約10倍的劑量下，對小鼠也無細胞毒性和對小鼠無毒性。
候選藥物SRI-37330優勢
在分離的人和小鼠胰島，小鼠和大鼠細胞培養物以及1型和2型糖尿病動物模型上進行測試後，該實驗藥物顯著改善了糖尿病的四個有害特徵：高血糖症，即高血糖；高血糖症，激素胰高血糖素的升高，抵消胰島素的作用，促進葡萄糖的產生並增加血糖；肝臟過多產生葡萄糖；和脂肪肝，稱為肝脂肪變性。
候選藥物SRI-37330是一種無毒的小分子藥物，
可以有效地使小鼠擺脫鏈脲佐菌素和肥胖症誘發的糖尿病，並改善葡萄糖的體內穩態。
發表在《細胞代謝》雜誌上的一項研究描述了這種新設計的化合物的強抗糖尿病特性。由Shalev領導的臨床前研究表明，潛在的藥物SRI-37330在1型和2型糖尿病（包括苗條和肥胖的個體）中均可能有益。此外，
SRI-37330在減少小鼠脂肪肝方面的有效性表明，它可能具有治療非酒精性脂肪肝疾病的潛力。
研究背景
SRI-37330的發現之路始於18年前，當時Shalev及其同事將蛋白質TXNIP（發音為“ tix-nip”）鑑定為人類胰島中葡萄糖誘導的最高基因，胰島是產生胰島素的胰腺細胞群和胰高血糖素。隨後，他們的工作表明TXNIP對胰島功能和生存有負面影響，這表明TXNIP可能在糖尿病中起重要的有害作用。
在以前的研究中，Shalev及其同事還顯示，在不同的糖尿病小鼠模型和糖尿病人胰島中，TXNIP升高，並且TXNIP基因的缺失保護了小鼠免受糖尿病的侵害，並對胰島生物學產生了有益的影響。總而言之，這些資料表明尋找TXNIP抑制劑可以為糖尿病治療提供一種新穎的方法。
研究細節
當前研究的一些細節（涵蓋了10年的工作）涉及SRI-37330對TXNIP基因的抑制作用。
SRI-37330抑制TXNIP啟動子的活性達70％，並且顯示出TXNIP mRNA和蛋白質的劑量依賴性抑制
。
用SRI-37330處理的分離的人胰島的RNA測序表明，如許多上調和下調的基因所示，TXNIP訊號傳導受到抑制。它進一步表明，SRI-37330特異性抑制TXNIP，但不抑制抑制蛋白家族的其他成員或一般轉錄。
重要的是，Shalev實驗室先前表明，鈣通道阻滯劑維拉帕米對TXNIP訊號的非特異性抑制作用對患有最近發作的1型糖尿病的人類受試者具有有益的作用。
值得注意的是，
SRI-37330可有效降低納摩爾範圍內的TXNIP，口服生物利用度為95％，即使在高於其治療劑量約10倍的劑量下，對小鼠也無細胞毒性和對小鼠無毒性
。在Ames致突變性分析，CYP450抑制，hERG抑制和Eurofins SafetyScreen中檢測到目標外的負債（包括不抑制鈣通道）為陰性。
令人驚訝的是，在肥胖的db / db肥胖小鼠（一種嚴重的2型糖尿病模型）中新增SRI-37330可以在幾天之內使他們的血糖正常化。同樣，SRI-37330還可以保護小鼠免受鏈脲佐菌素誘發的糖尿病（一種1型糖尿病的模型）的侵害。值得注意的是
，SRI-37330比兩種領先的口服抗糖尿病藥物二甲雙胍和依帕格列淨具有更好的血糖控制。
令人驚訝的是，SRI-37330主要透過降低血清胰高血糖素水平和抑制肝臟的基礎葡萄糖生成來降低血糖水平。
這種作用方式與目前使用的抗糖尿病藥有很大不同
。
在另一個令人驚訝的結果中，與先前嘗試抑制胰高血糖素功能來治療糖尿病的嘗試相反，該抑制劑顯著改善了肥胖糖尿病db / db小鼠中觀察到的嚴重脂肪肝。“這現在增加了有趣的可能性，”沙列夫說，“ SRI-37330在非酒精性脂肪肝疾病（一種經常與糖尿病和/或肥胖症相關的併發症）的背景下也可能有益。
“總之，”Shalev說，“我們的研究已經確定了一種新的經口生物利用的喹唑啉磺胺，SRI-37330，具有良好的安全性，能夠抑制TXNIP在小鼠和人類胰島中的表達和訊號傳導，抑制胰高血糖素的分泌和功能，降低肝葡萄糖生成和肝脂肪變性，在1型和2型糖尿病小鼠模型中顯示出很強的抗糖尿病作用。”