骨髓纖維化吃什麼藥好得快
近日，美國FDA宣佈接受Pacritinib的新藥申請（NDA），並授予其優先審查資格，用於治療伴有嚴重血小板減少症的骨髓纖維化患者，這些患者的血小板計數低於50x109/L。預計今年11月30日做出審批迴復。
▌骨髓纖維化與嚴重血小板減少症
骨髓纖維化是一種骨髓癌症，表現為形成纖維瘢痕組織，並導致嚴重的血小板減少症、貧血、虛弱、疲勞以及脾臟和肝臟腫大。
據估計，嚴重血小板減少症的患者佔骨髓纖維化患者的1/3。嚴重血小板減少症，定義為血小板計數低於50x109/L，總生存期不到一年半（僅15個月）。
而骨髓纖維化患者的血小板減少症，不僅顯示與潛在的疾病有關，也被證明與魯索替尼（Ruxolitinib）治療相關。魯索替尼是首個獲批治療骨髓纖維化的藥物。
伴有重度血小板減少的骨髓纖維化患者，治療選擇有限：減少魯索替尼的劑量，會導致患者的臨床獲益降低；而停藥反而導致患者的生存期進一步降低，平均總生存期為7~14個月。
這部分患者存在著大量的、未被滿足的治療需求，亟需更好的療法幫助治療骨髓纖維化嚴重血小板減少的症狀。
▌JAK抑制劑：Pacritinib
Pacritinib是一種在研的口服激酶抑制劑，能夠特異性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R，但並不抑制JAK1的活性，避免了抑制JAK1帶來的潛在副作用。
JAK酶家族是訊號轉導通路的核心成分，對正常血細胞生長和發育、以及炎性細胞因子表達和免疫反應都至關重要。這些激酶的突變已被證明與多種血液相關癌症的發展直接相關，包括骨髓增生性腫瘤、白血病和淋巴瘤。
此前，FDA曾授予Pacritinib孤兒藥資格和快速通道認定，用於治療骨髓纖維化患者。
除骨髓纖維化外，Pacritinib在急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合徵（MDS）、慢性粒單核細胞白血病（CMML）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）等疾病中均具有潛在的治療作用。
▌臨床試驗結果亮眼，患者症狀可控！
這一NDA是基於一項2期PAC203和二項名為PERSIST-2和PERSIST-1的3期臨床試驗的積極資料。
試驗入組的伴有嚴重血小板減少症的患者，他們每天接受兩次200mg的Pacritinib治療，包括既往未曾接受過一線治療和先前接受過JAK2抑制劑治療的患者。
結果顯示：
在PERSIST-2研究中，接受Pacritinib治療的嚴重血小板減少症患者中，29%的患者脾臟體積減少至少35%，而對照組治療的患者為3%。23%的患者的總症狀評分降低了至少50%，對照組為13%。
Pacritinib治療的患者，不良事件可控，很少導致停藥，且患者的血小板計數和血紅蛋白水平也保持穩定。
在骨髓纖維化患者中，嚴重的血小板減少症主要是由於疾病或者目前治療藥物的相關毒性引起的。目前，尚無獲批的療法來幫助解決。
而Pacritinib在治療方面顯示出了臨床益處，為伴有嚴重血小板減少的骨髓纖維化患者提供一種新的治療選擇。
參考資料：
https：//investors。ctibiopharma。com/news-releases/news-release-details/cti-biopharma-announces-acceptance-nda-granted-priority-review
haoeyou。com/zhongliu_aizheng/qita/20210607/6325。html