吃抗癌藥有用嗎
本文來源：時代財經 作者：張羽岐
圖片來源：圖蟲創意
2022年臨近尾聲，創新藥出海迎來一筆大單。
12月22日，科倫藥業（002422。SZ）控股子公司四川科倫博泰生物（下稱“科倫博泰”）與跨國藥企默沙東（MSD）簽署了獨佔許可及合作協議。
公告顯示，《合作協議》生效後，科倫博泰將收到一次性合計1。75億美元（約合人民幣12。23億元）不可退還的首付款，此外，默沙東將根據各專案開發階段及商業化進展分期向科倫博泰支付里程碑付款，並對上市產品按淨銷售額分層支付提成，預計會收到合計不超過93億美元的里程碑付款（約合人民幣649。63億元）。
科倫藥業在公告中解釋道，本次合作協議科倫博泰將其管線中7種不同在研臨床前ADC（抗體偶聯藥物）候選藥物專案以全球獨佔許可或獨佔許可選擇權形式授予默沙東在全球範圍內或在中國大陸、香港和澳門以外地區進行研究、開發、生產製造與商業化。科倫博泰保留部分授予獨佔許可的專案和有權保留授予獨佔許可選擇權的專案在中國大陸、香港和澳門研究、開發、生產製造和商業化的權利。
時代財經以投資者身份致電科倫藥業，相關人士向時代財經確認了科倫藥業與默沙東的合作事宜，並表示，“科倫與默沙東合作有商業上的考量。整個合作週期也是一個長期的過程，合作或長達數年的時間，目前還處於研發的初期階段，未來還有開發、生產、商業化等一系列的過程要經歷。”
今年以來，國產創新藥license-out（海外權益授權許可）交易不斷，“出海”成為眾多創新藥企的出路之一。
“整體來看，出海是利好的。管線授權意味著國外公司真正意義上地認可我們國家的研發能力。”浩悅資本創新藥組負責人對時代財經稱。
重新整理紀錄，科倫藥業再出海
今年以來，國內藥企license-out交易量爆發，且交易金額不斷創出新高。
就在半個月前的12月6日，康方生物（09926。HK）公告稱，其與Summit Therapeutics達成合作協議，授予Summit Therapeutics於美國、加拿大、歐洲和日本依沃西（PD-1/VEGF雙特異性抗體，AK112）的開發與商業化獨家許可權，總交易金額最高為50億美元（約合人民幣349。27億元），包含首付款5億美元（約合人民幣34。93億元）。這一交易金額在當時創下了國內創新藥企license-out紀錄。
此次，科倫藥業以總交易金額近95億美元再次重新整理紀錄，一躍成為國內創新藥license-out Top1。公告發布後，12月23日，科倫藥業股票漲停，報收23。98元/股，總市值達339。79億元。這家於2012年轉型的老牌藥企不斷地向創新藥領域進軍，禮聘“藥研一哥”王晶翼領銜研發，佈局ADC等研發領域。
而ADC正是近年來創新藥的熱門風口之一。ADC（Antibody-drug conjugates），即抗體偶聯藥物，被稱為腫瘤的“生物導彈”，是將類似於化療藥物的細胞毒藥物與單克隆抗體連線在一起，從而實現對腫瘤組織的靶向殺傷功能，其結合了靶向療法和化療療法的作用原理，因此兼具兩種療法的優勢。
“對一些老牌成熟型藥企來說，投入ADC一般可以做如下幾種選擇，第一類如恆瑞醫藥、科倫博泰等以自行搭建研發平臺為主。第二類是以平臺引進為主，在引進平臺技術之後，選擇已驗證的HER-2、TROP2成熟靶點，從而me-better（同類更優）產品，並最終實現商業化。目前，在國內HER2-ADC賽道最為擁擠。第三類，即企業直接與國外在研管線推進合作，並獲得商業化權益，從而在市場中分得一杯羹。”上述創新藥組負責人對時代財經解釋道。
創新之後，是如何將產品、管線搭建成功或進行下一步的商業化。而license-out是目前國產創新藥可持續化發展的最佳選擇之一。上述創新藥組負責人對時代財經表示，研發是很燒錢的，如果有大的MNC（跨國公司）入局一起分擔研發風險和費用，能夠把產品利益最大化。
這並非科倫藥業第一次license-out。今年以來，科倫藥業已經先後兩次與默沙東達成合作。
5 月 13 日，科倫藥業第一次與默沙東達成合作協議，將大分子藥物TROP-2 ADC的中國以外的商業化權益授予默沙東。根據協議，默沙東支付3000萬美元（約合人民幣2。1億元）一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計不超過 13。63億美元（約合人民幣95。21億元）。
兩個月後的7月26日，科倫藥業宣佈，子公司科倫博泰與默沙東簽訂合作協議，將大分子腫瘤專案Claudin 18。2 ADC藥物（注射用SKB315）的全球商業化權益授予默沙東。根據協議，科倫博泰將收到3500萬美元（約合人民幣2。4億元）首付款，以及最高9。01億美元（約合人民幣62。94億元）的里程碑款。
按此計算，科倫博泰年內已與默沙東達成合作的ADC專案共有9個，總金額超過100億美元（約合人民幣698。53億元）。
“創新+出海”，中國創新藥未竟之路
這些年，中國創新藥一直在創新的路上，政策亦在持續跟進，將創新的意義最大化。
2015年7月，國家啟動藥物臨床試驗資料自查核查工作，對待批生產的1622個藥物臨床試驗專案資料真實性、規範性進行核查，並分3批派出20個檢查組開展現場核查，其中有超過八成的新藥申請被藥企撤回或是被原國家食藥監總局批示“不予透過”。
2021年7月2日，國家藥監局藥品審評審批中心（CDE）下發《化學藥品創新藥上市申請前會議藥學共性問題相關技術要求（徵求意見稿）》和《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則 （徵求意見稿）》，直指偽創新，尤其是針對腫瘤藥物提出與最新治療方案的頭對頭臨床試驗，並闡明產品商業化差異性。
如何實現真創新，成為國內藥企發展的關鍵，而創新也是國內藥企能夠實現license-out的前提之一。
醫藥魔方統計資料顯示，截至今年10月，中國創新藥/新技術的對外授權合計達204項。而中國創新藥license-out共經歷了3段歷程。
2012年以前是license-out發展的第一階段，創新藥對外授權的數量僅個位數；2013-2018年為第二階段，每年的交易數量達到個位數到雙位數不等；2019-2022年，license-out迎來了發展元年，在交易數量和交易金額上均有突破式增長。
過去一年裡，中國創新藥出海交易額不斷重新整理，license-out也漸入佳境。在今年的數次license-out交易中，ADC領域格外引人注目。
據時代財經統計，除了此次科倫藥業與默沙東的最新交易之外，2022年前十大license-out交易中，還有五個大專案屬於ADC賽道，包括科倫藥業2項license-out、以及雲頂新耀、石藥巨石生物、禮新醫藥三個專案。以上6個ADC專案總計交易金額超過120億美元（約合人民幣838。24億元）。
8月16日，雲頂新耀（01952。HK）公佈，將其產品拓達維（Trodelvy，戈沙妥珠單抗）在大中華區、韓國、新加坡、印度尼西亞、菲律賓、越南、泰國、馬來西亞和蒙古國開發和商業化獨家權利轉讓給吉利德科學（Gilead）的全資子公司Immunomedics。雲頂新耀在專案中獲得預付款2。8億美元（約合人民幣19。56億元）和未來潛在的里程碑付款1。75億美元（約合人民幣12。23億元）。
在此之前的7月28日和5月5日，石藥集團（01093。HK）附屬公司石藥巨石生物和禮新醫藥分別與海外藥企達成獨家授權協議。
其中，石藥集團將其同類首創的抗Claudin 18。2 ADC與Elevation Oncology公司達成在大中華地區以外地區的開發及商業化訂立獨家授權協議。石藥巨石生物將收取Elevation Oncology公司2700萬美元（約合人民幣1。89億元）的首付款，以及潛在開發及監管里程碑付款至多1。48億美元（約合人民幣10。34億元）和銷售里程碑付款至多10。2億美元（約合人民幣71。29億元）。
禮新醫藥則就自研的抗CLDN18。2 ADC候選藥LM-302與美國Turning Point達成在全球除大中華區及韓國以外國家及地區的開發及商業化權益。Turning Point將支付禮新醫藥2500萬美元（約合人民幣1。75億元）的首付款，研發里程碑付款1。95億美元（約合人民幣13。63億元）及後續商業化里程碑，總金額超過10億美元（約合人民幣69。85億元）。
“出海”成為眾多中國創新藥發展的不二法門，而license-out則是中國創新藥企成功出海、走向國際化的敲門磚。藥企“賣出”，合作方挑選，雙方達成協議，使得利益最大化。儘管創新藥本身“九死一生”，而獲取首付款只是交易的第一步，最後藥能不能做出來、錢能不能拿到手，對雙方來說都是未知數，但從交易頻頻的license-out來看，中國創新藥企顯然已經摸索出了一條能夠走的路。