司庫奇尤單抗治療強直性脊柱炎效果怎麼樣?
司庫奇尤單抗EADV衛星會精彩來襲！
第29屆歐洲面板病與性病學會（EADV）年會以線上會議的形式於10月29日-10月31日正式召開。與此同時，諾華衛星會於29日同步進行。來自德國的Kristian Reich教授、英國的Christopher Griffiths教授、美國的Joseph Merola教授和Alice Gottlieb教授就“超越面板-銀屑病的全面管理”這一主題進行了深入探討。
1 從面板到關節，銀屑病需要全面管理
Kristian Reich教授首先帶來了題為《靶向抑制IL -17A可全面管理銀屑病》的彙報。
銀屑病是一種遺傳與環境共同作用誘發的免疫介導的慢性、複發性、炎症性、系統性疾病。不僅有面板症狀，還可累及面板附屬器（如甲）和關節等部位。常伴有多系統共病，包括抑鬱和焦慮（62%）、動脈高血壓（36%）、肥胖（18%）、缺血性心臟病（13%）、糖尿病（12%）、炎症性腸病（2%）等。共病有損健康，使患者活動能力下降並增加遠期多器官損害發生的風險，嚴重影響患者生活質量。
因此，早期、全面管理是銀屑病重要的治療策略。
Kristian Reich教授指出，IL-17A抑制劑（司庫奇尤單抗）在多個銀屑病領域都有臨床試驗，如面板斑塊、掌蹠膿皰型銀屑病、甲銀屑病、關節病型銀屑病（PsA）和中軸型銀屑病關節炎、掌蹠銀屑病、頭皮銀屑病等。
1、掌蹠膿皰型銀屑病
2PRECISE研究是一項Ⅲb期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的平行研究。研究目的是比較司庫奇尤單抗150/300mg與安慰劑在中、重度掌蹠膿皰型銀屑病患者中的療效和安全性。
研究結果表明，相較於安慰劑組，司庫奇尤單抗300mg治療的掌蹠膿皰型銀屑病患者在16周過程中的PPPASI75應答率顯示出優勢，患者生活質量也得到了改善。
圖1 司庫奇尤單抗治療52周後， PPPASI75反應的變化
2、甲銀屑病
TRANSFIGURE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組、多中心Ⅲ期研究，旨在評估司庫奇尤單抗150/300mg治療後，銀屑病甲受累患者甲銀屑病嚴重度指數評分（NAPSI）和改良後的NAPSI（mNAPSI）與基線的區別。
結果發現：治療2年後（第104周時），司庫奇尤單抗組（150mg和300mg）平均NAPSI顯著改善，與基線相比分別下降了64。8%和69。9%。
圖2 司庫奇尤單抗治療2年後，NAPSI較基線的變化
3、關節病型銀屑病
Alice Gottlieb教授和Joseph Merola教授指出，PsA的早期診斷非常重要。PsA在臨床中較常見，診斷較容易，主要表現為關節疼痛、僵硬和脊柱病變等，早期PsA常表現為附著點炎。
MAXIMISE是一項為期52周的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲb期研究。該研究共納入498例PsA患者，臨床診斷已累及中軸關節，脊柱疼痛按視覺模擬評分法（VAS）>40/100，且在應用至少兩種非甾體抗炎藥後仍顯示BASDAI >4。
研究表明，在第12周，有66。3%接受司庫奇尤單抗150 mg治療的患者，其中軸型PsA的症狀和體徵均得到迅速、顯著改善。
圖3 司庫奇尤單抗治療52周，中軸型PsA患者ASAS20應答率對比
4、兒童銀屑病
銀屑病對兒童患者的生活產生了嚴重且深遠的影響。生物製劑的應用也已逐步擴充套件到兒童，其療效和安全性問題備受關注。
一項多中心、雙盲研究對6至<18歲的重度慢性斑塊狀銀屑病兒童患者皮下注射低劑量（75/75/150mg）或高劑量（75/150/300mg）司庫奇尤單抗或安慰劑或依那西普0。8 mg/kg。旨在比較不同劑量司庫奇尤單抗治療兒童銀屑病患者1年以上的療效和安全性。
圖4 52周IGA mod 2011 0/1 和PASI 應答率
圖5 達到兒童DLQI0/1的患者比例
研究發現，在12周的PASI 75應答率和IGA mod 0/1應答率方面，司庫奇尤單抗均顯示出優於安慰劑的療效；兩種劑量的司庫奇尤單抗在第12周PASI 90應答率方面均優於安慰劑，且療效一直持續到第52周；52週數據顯示司庫奇尤單抗相校於依那西普的PASI和IGA mod 0/1應答率更高。
結果表明
在重度慢性斑塊狀兒童銀屑病患者中，兩種劑量的司庫奇尤單抗均顯示了長達52周的持續
優效性
，且安全性良好。
2 銀屑病早期全面管理的必要性
首先Kristian Reich教授提出一個關鍵問題：
對銀屑病進行早期控制是否有理論依據支撐？
IVEPSA試驗透過對銀屑病和亞臨床關節病變患者的早期干預治療進行研究，發現24周後，患者症狀有明顯改善：皮損改善（P<0。005）、關節疼痛、腫脹和壓痛改善（P<0。003）、MRI顯示亞臨床症狀改善（P<0。005）。這表明，進行早期疾病干預能有效改善病情。
圖6 進行早期干預後，24周MRI表現明顯改善
Kristian Reich教授最後總結：銀屑病可累及多個部位，如面板、頭皮、指甲、掌蹠和生殖器等，司庫奇尤單抗在各部位銀屑病都被證明有顯著療效。鑑於對早期疾病控制有理論依據的支援，Kristian Reich教授提出了新理念：
銀屑病早期干預可改善長期結局。
3 COVID-19感染的銀屑病患者應如何治療？
英國的Christopher Griffiths教授做了“生物製劑和COVID-19為患者做出正確的選擇”的精彩彙報。他介紹了生物製劑的長期安全性資料、生物製劑和感染風險的關係、BADBIR研究、銀屑病和COVID-19以及生物製劑對COVID-19感染的銀屑病患者結局的影響。
1、生物製劑的長期安全性資料
儘管大多數生物製劑安全性優異，但銀屑病是需要長期用藥的疾病。近年來，生物製劑的安全性越來越受關注。
Deodhar等進行了一項安全性分析，納入銀屑病（PsO）、PsA、強直性脊柱炎（AS）患者，比較他們接受安慰劑、≥1劑量司庫奇尤單抗後的第16/24周病毒感染暴露調整後事件發生率發現，接受司庫奇尤單抗後，病毒感染暴露調整後事件發生率有明顯降低。
圖7 PsO、PsA、As患者使用不同劑量司庫奇尤單抗，病毒感染暴露調整後事件發生率對比
2、銀屑病與COVID-19
英國的Open SAFELY團隊探究了1700萬患者中與COVID-19死亡相關的因素。該平臺覆蓋了40％的銀屑病患者，在17278392例成年人中有17926例COVID-19相關死亡初級保健記錄。
研究結果顯示，與COVID-19相關的死亡因素有：男性、高齡和貧困、糖尿病、嚴重哮喘以及其他各種惡劣醫療條件
3、生物製劑對患COVID-19的銀屑病患者結局的影響
Christopher Griffiths教授丟擲了5個重要問題：
銀屑病患者感染COVID-19後的病程如何？
在這種情況下銀屑病的病程如何？
影響患有COVID-19的銀屑病患者住院療程的因素有哪些？
生物製劑會影響結局嗎？
銀屑病患者在治療期間如何應對大流行？
COVID-19全球風溼病聯盟醫師報告的資料有來自40個國家的600例風溼免疫病病例，其中住院患者277例（46％），死亡患者55例（9％）。
結果顯示，當潑尼松劑量≥10mg /d，住院機率更高；住院與單獨使用傳統合成改善病情抗風溼藥物（csDMARDs）或將其與生物製劑/ JAK抑制劑組合使用無關；住院與使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）無關。同時，生物製劑的使用也減少了住院的機率。故
生物製劑具有可靠的安全性。
Christopher Griffiths教授總結：
來自臨床試驗和註冊研究的生物製劑的長期安全性資料顯示，司庫奇尤單抗具有良好的患者獲益，起效快速，療效持久，且具有可靠的安全性（生物製劑感染風險低）。
最後，會議主席Kristian Reich教授進行了3點總結：
1、銀屑病病情複雜，可累及多個部位和器官，需要早期、全面的管理。
2、PsA嚴重影響患者健康，正確認識儘早診斷並及早治療至關重要。
3、COVID-19大流行背景下，生物製劑的安全性備受關注，但多種研究均證實其安全性高。（醫學界面板頻道）
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