奧希替尼對小細胞肺癌有用嗎
表皮生長因子受體（EGFR）及其靶向藥物的研發，是肺癌以及實體瘤治療領域裡程碑式的事件。目前，針對EGFR的靶向藥物已有三代。起初，EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受第一代EGFR靶向藥物（如易瑞沙，特羅凱等），療效很好，但由於非小細胞肺癌並不是慢性病，耐藥還是不可避免。
透過對分子機制的探索，科學家發現了T790M突變是一代藥物的主要耐藥機制，透過藥物篩選和實驗，發現了首個第三代EGFR靶向藥物，即奧希替尼（泰瑞沙）。經研究發現，奧希替尼用於存在EGFR敏感突變非小細胞肺癌的一線治療時，中位無進展生存期（PFS）長達一年半，成功打敗了一代EGFR靶向藥物。至此，奧希替尼有兩個適應症，可以用於一代EGFR靶向藥物耐藥且存在T790M突變的患者，也可以直接一線用於存在EGFR敏感突變的患者。
新藥物不斷研發，奧希替尼問世後，研究者一直在探索更多類似機制的第三代EGFR靶向藥物，希望能為肺癌患者帶來更多的選擇。
國產創新藥Limertinib（ASK120067）
就是一款全新的第三代EGFR靶向藥物，在臨床前的動物研究中取得了很好的成績。
那麼用於臨床時，該藥如何呢？近期，一項評估Limertinib療效和安全性的國內多中心、單臂、2b期臨床研究結果公佈。
療效顯著：近七成腫瘤達客觀緩解，獲益人群廣泛
這項研究納入62家醫院的301例患者，評估Limertinib用於
存在原發T790M突變，或經前代EGFR靶向藥物治療後，存在T790M耐藥突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌
的療效和安全性。
近7成（68.8%）患者的腫瘤明顯縮小，達到了客觀緩解標準
。此外，該藥對多數患者腫瘤具有很好的控制效果，9成以上（92。4%）患者處於疾病穩定狀態（圖1）。
圖1。 全分析集獨立評估機構評價的腫瘤自基線起最佳緩解情況
對客觀緩解率的亞組分析表明，
不同特徵的患者均可從Limertinib中獲益，表明存在原發性和耐藥性T790M患者對該藥普遍獲益，療效顯著
（圖2）。
圖2。 全分析集中達到客觀緩解患者亞組分析森林圖
獲益持久，生存期長
中位緩解持續時間（DoR）接近一年（11。1月），表明
約一半患者在用藥一年時病灶仍處於明顯縮小狀態
。同樣，中位無進展生存期也接近一年（11。1月），約半數患者在一年時還沒有進展（圖3）。
到隨訪截止日期時，中位總生存期（OS）還未達到，一年OS率高達72。9%，而由於多數（99。3%）患者接受的是二線及以上治療，這表明
對於存在T790M的非小細胞肺癌，接受Limertinib後線治療仍能取得很好的臨床獲益
。
圖3。 接受Limertinib治療患者的PFS曲線
對中樞神經系統轉移效果好，顱內緩解同樣顯著
納入患者中有部分存在腦轉移，對於可評估患者，接受Limertinib治療後，其顱內病灶的緩解非常明顯，
顱內客觀緩解率高達56.1%，疾病控制率為100%，顱內無進展生存時間為10.6月
。可以說，對於傳統方法難以控制的顱內病灶，Limertinib的緩解效果同樣顯著。
耐受性尚可，安全性表型可接受
治療過程中多數（99。3%）發生了治療相關不良事件（TRAE），其中有接近一半患者（49。8%）發生3級以上不良事件，最常見的是
腹瀉、低鉀、貧血和皮疹
。兩成多（26。6%）患者因不良事件而減量或中斷使用Limertinib。
小結：Limertinib或成為EGFR突變晚期非小細胞肺癌治療新選擇
Limertinib的療效與其他三代EGFR靶向藥物一致，無論全身還是顱內，都非常不錯。此外，其安全性整體可控。作為國產創新靶向藥，基於國人研究結果，Limertinib定能更好的服務於中國非小細胞肺癌人群。當然，除了T790M突變群體，目前還有一項3期研究，評估Limertinib比對吉非替尼用於一線治療時的療效，其結果非常值得期待。三代EGFR新藥Limertinib，將為EGFR突變晚期非小細胞肺癌提供新的治療選擇。