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預防
改變生活方式可以規避反覆妊娠丟失的某些危險因素，比如肥胖，儘管減肥對後續妊娠結局的影響不明。建議反覆妊娠丟失的婦女調整生活方式，即減輕壓力，戒菸，適度飲酒和遠離毒品（包括大麻和可卡因），這些不良生活習慣可能導致自然流產和/或胎兒或新生兒預後不良。
治療
根據產婦的年齡和既往流產的次數，可以為夫婦提供準確的孕前評估。除了心理支援之外，為患者提供精準的孕前評估，可能會進一步激勵患者改變生活方式，從而有可能提高活產率。
無明確危險因素的反覆妊娠丟失婦女與明確病因且接受治療婦女的成功妊娠率相似。經驗性治療對改善無明確危險因素婦女的妊娠結局缺乏證據支援。因此，在無明確風險因素的情況下，除了試驗性研究外，不支援在實際診療中經驗性治療反覆妊娠丟失患者，包括阿司匹林、肝素、靜脈注射免疫球蛋白 （IVIG）、糖皮質激素、英脫利匹特注射液、粒細胞集落刺激因子和淋巴細胞免疫療法。此外，2017年 ESHRE 指南不推薦使用 IVF 聯合植入前基因檢測 （PGT-A） 治療反覆妊娠丟失。
心理支援
治療早期妊娠丟失的核心在於對婦女及其伴侶進行心理支援，特別是對反覆丟失的婦女。這種支援應以患者為中心（包括伴侶），由專門診治早期妊娠丟失的診所提供，並承認流產是一種重大的生命事件。
一、治療
1。 抗磷脂綜合徵
肝素和阿司匹林聯合治療被廣泛推薦用於改善APS和反覆妊娠丟失婦女的活產率。與肝素和阿司匹林聯合治療相比，單獨使用肝素治療APS和反覆妊娠丟失婦女並不能有效改善該類患者的妊娠結局，且單獨使用阿司匹林治療對活產率並無作用。
2。 明顯的甲狀腺功能減退
反覆妊娠丟失和妊娠前或妊娠早期出現明顯甲狀腺功能減退的婦女應使用左旋甲狀腺素（甲狀腺激素替代療法）進行治療。如前所述，反覆妊娠丟失和亞臨床甲狀腺功能減退之間沒有關聯，儘管反覆妊娠丟失和甲狀腺自身免疫之間存在關聯，但左旋甲狀腺素並不能改善甲狀腺自身抗體陽性婦女的妊娠結局。
3。 維生素D缺乏
2017年ESHRE指南提出了維生素D缺乏症婦女使用維生素D補充劑的建議，原因是維生素D缺乏會對生育能力和妊娠結局產生影響。在沒有診斷為維生素D缺乏的情況下，不建議讓試圖懷孕的婦女補充維生素D。
二、證據有限的治療
1。 孕激素補充劑
來自英國的兩個大型多中心試驗（PROMISE210和PRISM228試驗）進行了關鍵的重新評估，結果顯示乎微粒化黃體酮在預防流產方面的效果隨著既往流產次數的增加而增加。此外，PRISM試驗還發現，微粒化黃體酮對有過一次或多次流產史且在妊娠早期有陰道出血（即先兆流產）的女性也有效。
2。 來自對照研究的資料表明，縱隔子宮的女性行宮腔鏡手術可以降低流產率。不建議對其他先天性子宮異常行手術治療。一些回顧性研究的證據表明，手術治療獲得性子宮畸形（肌瘤、粘連或息肉）可降低妊娠流產的風險。
3。 自身免疫性疾病和炎症
IVIG用於治療幾種自身免疫和炎症疾病，它可以中和炎症細胞因子，干擾抗原呈遞，誘導Treg細胞，並停止補體啟用。然而，一項薈萃分析表明，IVIG並不能提高原發性或繼發性反覆妊娠丟失婦女的活產率，而且兩項精心設計的前瞻性隨機多中心雙盲試驗的結果也不支援使用IVIG。因此，沒有證據支援使用IVIG可以治療原發性或繼發性反覆妊娠丟失。
4。 靶向NK細胞
使用靶向NK活性的治療，無論是在子宮內膜外周或內膜內，以防止反覆妊娠丟失缺乏循證證據。
三、正在開發的治療
1。 子宮內膜的缺陷
子宮功能障礙（如蛻膜異常或免疫反應）對反覆妊娠丟失的影響尚不清楚，部分原因是沒有診斷測試來確定子宮發育障礙會影響胚胎著床或妊娠障礙，也很少開展臨床研究。對明確危險因素的婦女進行子宮治療以防止反覆妊娠丟失是一種有潛力的治療手段，因為可以在懷孕前進行治療，從而避免潛在的不良影響。
2。 慢性子宮內膜炎
抗生素治療治療被推薦用於患有慢性子宮內膜炎和反覆妊娠丟失的婦女；然而，需要隨機對照研究來證明慢性子宮內膜炎是反覆妊娠丟失的假定危險因素，並評估抗生素治療的安全性和有效性。
四、生活質量心理社會效應
幾乎所有評估反覆妊娠丟失的心理社會影響的研究都是在高收入國家進行的，沒有對風險因素進行分層，而是依靠回顧性自我報告。儘管有這些限制，所有的研究都計算出了相似的心理疾病發病率，而這些心理疾病都是由早期妊娠丟失導致的。反覆妊娠丟失嚴重影響女性及其伴侶的生活質量，多項研究發現，反覆妊娠丟失會增加女性的焦慮和抑鬱情緒。每失去一次孩子，悲傷帶來的疲憊和再次懷孕的壓力都會增加。反覆妊娠丟失的婦女生活質量下降與身體能力下降、活力喪失、情緒和精神健康下降有關。
五、併發症
幾項研究發現，反覆妊娠丟失的婦女的不良產科結局風險增加。例如，儘管反覆妊娠丟失的婦女活產的總體可能性很高，但一些研究發現，與一般人群相比，有反覆妊娠丟失史的婦女妊娠晚期併發症的發生率更高。此外，流產增加了後續妊娠中早產（OR 1。22， 95% CI 1。12-1。29）和小於孕齡兒（OR 1。06， 95% CI 1。01-1。12）的發生風險。反覆妊娠丟失也與妊娠糖尿病、低出生體重（與既往妊娠流產次數呈負相關）、胎盤早脫和圍產期死亡風險增加有關，儘管這些結果在各研究中並不一致。然而，反覆妊娠丟失婦女如果繼續妊娠，則應被認為有進一步丟失的高風險，並應加強產前監測。縱向研究發現，反覆妊娠丟失是晚年心血管疾病的一個危險因素。此外，反覆妊娠丟失是妊娠期、分娩後和生活後期血栓栓塞發病率的獨立危險因素。
展望
反覆妊娠丟失是一種常見且令人痛苦的疾病。婦女所承受的心理和身體負擔往往是難以承受的，可以說婦女所承受的心理和身體負擔與她們所經歷的每一次丟失有關。日本的一項研究發現，2011-2018年反覆妊娠丟失婦女的活產率（63。8%）與1994-2010年的活產率（67。8%）相似，這突出表明了自20世紀90年代中期以來，該類患者的妊娠結局並沒有得到改善。因此，開發預測和預防反覆妊娠丟失的新方法勢在必行。
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文獻來源：Dimitriadis E， Menkhorst E， Saito S， Kutteh WH， Brosens JJ。 Recurrent pregnancy loss。 Nat Rev Dis Primers。 2020 Dec 10；6（1）：98。 doi： 10。1038/s41572-020-00228-z。 PMID： 33303732。